研究人员报告了S100A11蛋白在粘着斑调节中的新作用
S100A11是一种小Ca2+可激活蛋白，在涉及肌动蛋白细胞骨架重塑的不同细胞过程中发挥着既定作用，例如细胞迁移、膜突起形成和质膜修复。它还表现出F-肌动蛋白结合活性并定位于肌动蛋白应力纤维，但其在调节这些结构中的确切作用仍不清楚。
TaregOmerMohammed、You-RongLin和ClemensM.Franz与日本金泽大学纳米生命科学研究所(WPI-NanoLSI)和卡尔斯鲁厄理工学院的同事一起在《细胞科学杂志》上发表了他们的研究德国报告了S100A11的一种新定位，可以分解HeLa和U2OS细胞中收缩应力纤维末端的粘着斑。
具体来说，S100A11在粘着斑分解开始时短暂出现，可靠地标记后续分解的目标粘附位点。有趣的是，S100A11在拆卸完成之前留下了粘连位点，这表明S100A11在粘附位点拆卸的启动中发挥了特定的作用，而不是拆卸过程本身。
粘着斑是含有整合素的细胞/基质粘附位点，使细胞能够粘附到细胞环境并在细胞外基质重塑过程中施加细胞收缩力。定向细胞迁移需要在细胞前部协调组装新的粘附位点，并在细胞后部分解，因此，更好地理解调节粘着斑周转的机制是细胞迁移和侵袭研究的重要目标。新发现的S100A11在粘着斑分解中的作用扩展了对粘着斑位点分解分子机制的深入了解。
作者还描述了一种力依赖性招募机制S100A11到粘附位点，涉及非肌肉肌球蛋白II驱动的应力纤维收缩、机械敏感、Ca2+可渗透的Piezo1通道的激活以及机械应力粘着斑处的细胞内Ca2+流入。反过来，局部升高的Ca2+水平会激活S100A11并将其招募到目标分解的粘附位点。
使用能够将拉力施加到各个粘着斑位点的微量移液器拉力测定，证实了S100A11对受压粘着斑的力依赖性募集。即使肌球蛋白II依赖性细胞内收缩力被抑制，外部拉力仍然将S100A11招募到拉伸的粘着斑位点，证实了S100A11的机械敏感招募机制。
然而，细胞外Ca2+和Piezo1功能仍然不可或缺，表明肌球蛋白II依赖性收缩力作用于Piezo1介导的Ca2+上游流入的上游，进而导致S100A11激活和FA募集。
最后，作者显示S100A11敲除细胞中粘着斑易位和分解率受损，证实了S100A11在粘着斑周转中的重要作用。总之，这些结果揭示了S100A11在肌动球蛋白收缩性介导的粘着斑分解过程中具有意想不到的机械敏感性作用。S100A11作为机械响应蛋白的新鉴定进一步扩展了其多样化的功能库。
癌细胞迁移和侵袭很大程度上取决于粘着斑调节，而肌动蛋白结合蛋白在癌症中经常失调，导致恶性肿瘤和不良预后。S100A11在癌症中具有明确的作用，可促进侵袭性特征，例如增强迁移、侵袭和转移。在这种情况下，新发现的S100A11在调节FA分解中的作用可能有助于其促迁移和入侵特性。
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